O nouă țintă pentru tratamentele anticancer
Cercetătorii au descoperit o posibilă țintă nouă pentru tratamentele anticancer, identificând o enzimă, cunoscută pentru rolul său în dezvoltarea cancerului, pe suprafața celulelor tumorale. Această descoperire deschide calea pentru terapie care ar putea recunoaște și ataca direct celulele canceroase.
După o cercetare de peste cinci decenii, o enzimă asociată cu apariția cancerului, denumită SRC, a fost confirmată de oameni de știință ca având o localizare neașteptată. Până de curând, se considera că această enzimă funcționează exclusiv în interiorul celulelor, începând un proces de semnalizare care stimulează creșterea tumorilor și, în același timp, rămânând nedetectată de sistemul imunitar.
Descoperiri de la University of California, San Francisco
Cercetători de la University of California, San Francisco (UCSF) au descoperit că enzima SRC nu se limitează doar la interiorul celulelor, ci își face apariția și pe suprafața celulelor tumorale în cazuri de cancer de vezică urinară, colorectal, mamar și pancreatic, și, probabil, în diverse alte tipuri de tumori. Această concluzie se leagă de modul în care celulele tumorale gestionează produșii în urma diviziunii accelerate și metabolismului intens.
Celulele canceroase, prin diviziunea lor rapidă, generează o cantitate mare de resturi celulare. În cazul celulelor sănătoase, aceste resturi sunt tratate și reutilizate. Însă în tumorile maligne, sistemul de reciclare poate ajunge la o capacitate maximă, rezultând astfel eliminarea unor resturi în afara celulei. În cadrul acestui proces, enzima SRC este expusă pe suprafața celulelor, devenind astfel o țintă potențială pentru terapie, precum anticorpii.
Cercetătorii au elaborat anticorpi specifici împotriva enzimei SRC, parte dintre aceștia fiind încărcați cu substanțe radioactive, iar alții concepuți pentru a atrage celulele sistemului imunitar. În cadrul unor experimente pe șoareci, aceste tehnici s-au dovedit eficiente în distrugerea celulelor canceroase și reducerea dimensiunii tumorilor.
Conform cercetătorilor, această nouă țintă terapeutică ar putea fi prezentă în aproximativ 50% dintre tumori, deschizând noi perspective pentru tratamentele anticancer.
Inovații în tratamentul cancerului
„Nimeni nu s-a gândit să caute această enzimă pe exteriorul celulei”, a declarat Jim Wells, profesor de chimie farmaceutică la UCSF și autor senior al studiului. „Această descoperire ne oferă oportunitatea de a testa imunoterapii deja existente pe această nouă țintă tumorală.”
Enzima SRC are o istorie remarcabilă în cercetarea cancerului. În anii ’70, doi cercetători de la UCSF au identificat gena SRC ca o oncogenă, având un rol crucial în declanșarea cancerului, contribuind astfel la dezvoltarea geneticii moderne în acest domeniu. Aceasta a fost recompensată cu Premiul Nobel pentru medicină în 1989.
De la acea vreme, numeroase studii au încercat să inhibe enzima SRC cu medicamente, însă rezultate nu au fost întotdeauna satisfăcătoare, dezvăluind limitările lor, având în vedere că afectează atât celulele canceroase, cât și pe cele sănătoase, care depind de SRC pentru funcționarea corectă.
Pentru a înțelege cum enzima SRC ajunge la suprafața celulei, cercetătorii au studiat comportamentul acesteia în celule canceroase cultivate. Au observat că enzima joacă un rol în mecanismele celulare de eliminare a deșeurilor. Normal, celulele compactează resturile în mici vezicule, care sunt apoi degradate și reutilizate. În celulele canceroase cu diviziune rapidă, acest sistem devine suprasolicitat, iar veziculele care conțin resturi se fuzionează cu membrana celulară și eliberează cantități mari în exterior.
„Am observat că SRC se deplasa către membrana exterioară a celulei, unde rămânea expusă”, a declarat Corleone Delaveris, primul autor al studiului, în cadrul cercetării sale. Aceasta a fost realizată ca parte a activităților sale postdoctorale în laboratorul lui Wells, iar actualmente este implicat în activitatea companiei Inversion Therapeutics.
Oamenii de știință au identificat enzima SRC în celulele tumorale prelevate de la pacienții cu cancer de vezică urinară, tratati la UCSF. Enzima nu a fost găsită în țesuturile sănătoase ale vezicii, sugerând că ar putea reprezenta o țintă specifică pentru terapii bazate pe anticorpi.
Împreună cu specialiști în radiologie de la UCSF, echipa a efectuat teste cu anticorpi radioactivi direcționați spre SRC pe șoareci unde au fost implantate celule tumorale umane. Observând acumularea anticorpilor în celulele tumoralice, au dezvoltat și anticorpi care ajută sistemul imunitar să recunoască și să elimine celulele canceroase.
UCSF a acordat licență pentru acești anticorpi și moleculele asociate companiei Inversion Therapeutics, pentru a explora eventualele aplicații terapeutice. „Am parcurs toate etapele, de la descoperire la dezvoltarea a două terapii preclinice care vizează enzima SRC, iar rezultatele au fost promițătoare”, a concluzionat Jim Wells. „Este un rezultat foarte încurajator.”
Studiul a fost publicat în revista Science pe 12 martie.
